A középiskolás Sudou Kaname gyanútlanul letölti és elindítja a barátja által küldött Darwin’s Game játék applikációt, majd hirtelen megharapja egy, a telefonjából előbújó, virtuális kígyó. Innentől ő is a D-Game felhasználója lesz, amiben a játékosok mind kapnak egy speciális, természetfeletti képességet, hogy élet-halál harcot vívjanak egymással a busás pénzjutalmak és az elnyerhető bónusz tárgyak megszerzése érdekében. Szerencsére Kaname nem sokáig marad egyedül, hamarosan segítséget kap a játék láncos királynőjétől, a szintén középiskolás diák(lány) Shukától.